Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Leukocytární signální transdukce, zánět, imunitní odpověď, autoinflamatorní onemocnění, membránové adaptorové proteiny
Laboratoř leukocytární signalizace studuje molekulární mechanismy, jimiž různé leukocytární proteiny regulují přenos signálu povrchovými receptory, a to, jak jejich dysfunkce vyvolává onemocnění. V rámci této poměrně široké oblasti se náš výzkum zaměřuje především na membránové adaptorové proteiny a kinázy rodiny Src (SFK) a na jejich roli v zánětu a krvetvorbě.
Membránové adaptorové proteiny jsou membránově asociované proteiny, které jsou zodpovědné za organizaci sítí signálních molekul v blízkosti buněčných membrán. Některé z těchto proteinů mají klíčovou roli v šíření signálu generovaného povrchovými receptory leukocytů, zatímco jiné mají důležité regulační funkce. Jeden z nejzajímavějších membránových adaptérů je známý jako PSTPIP2. Jeho ztráta vede v myším modelu k rozvoji chronické multifokální osteomyelitidy. Jedná se o autoinflamatorní onemocnění vyznačující se spontánním zánětem kostí a kůže, jež se velmi podobá několika jiným lidským onemocněním. Sledujeme molekulární mechanismy toho, jak komplex proteinů organizovaný PSTPIP2 v neutrofilních granulocytech reguluje zánětlivé procesy a jak jeho absence vede k poruše kontroly zánětu. Mezi naše nejzajímavější objevy patří zjištění, že deregulovaná produkce reaktivních kyslíkatých sloučenin NADPH oxidázou je u tohoto onemocnění zvláště významná pro zánětlivé poškození kostí a že progrese onemocnění velmi pravděpodobně závisí na SFK a receptorech, jež regulují.
Dalším membránovým adaptorovým proteinem, který intenzivně studujeme, je WBP1L, který je aberantně exprimován u některých typů dětské leukémie a může ovlivňovat výsledky léčby. Zjistili jsme, že WBP1L reguluje krvetvorbu, částečně prostřednictvím regulace několika klíčových cytokinových/chemokinových receptorů v hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách. V současné době analyzujeme molekulární mechanismy této regulace a její vliv na biologii krvetvorného systému.
Kromě membránových adaptérů zkoumáme také roli kináz rodiny Src v leukocytární signalizaci a u nemocí. V rámci tohoto tématu analyzujeme jejich roli v regulaci signalizace antigenních receptorů a mutace v jejich genech způsobující onemocnění u lidí.
V neposlední řadě se část našeho týmu zabývá výzkumem metod bezdetergentové dezintegrace biologických membrán a jejich využitím při analýze organizace lipidů, membránových adaptérů a kináz rodiny Src do membránových nanodomén.
