Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Přispěli jsme k objasnění funkce interakce kinázy LCK s T-lymfocytárními koreceptory. Zatímco interakce LCK s CD8 je málo významná, interakce LCK s CD4 zásadně přispívá k funkci pomocných T-lymfocytů.
Za použití zvířecích modelů jsme vyřešili dlouholetou otázku biologické funkce interakce kinázy LCK s T-lymfocytárními koreceptory CD8 a CD4. Zatímco interakce LCK s CD8 má pouze malý význam v aktivaci T-lymfocytů, interakce LCK s CD4 je zásadní pro vývoj a funkci pomocných T-lymfocytů.
| Publikace | Horkova V, Drobek A, Paprckova D, Niederlova V, Prasai A, Uleri V, Glatzova D, Kraller M, Cesnekova M, Janusova S, Salyova E, Tsyklauri O, Kadlecek TA, Krizova K, Platzer R, Schober K, Busch DH, Weiss A, Huppa JB, Stepanek O: Unique roles of co-receptor-bound LCK in helper and cytotoxic T cells. Nat Immunol 2023 24(1): 174-185. [pubmed] [doi] |
| Kontakt | Ondřej Štěpánek, (+420) 296 442 155, ondrej.stepanek@img.cas.cz |
| Spolupracující subjekty | Institute for Hygiene and Applied Immunology, Center for Pathophysiology, Infectiology and Immunology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria Division of Rheumatology, Rosalind Russell and Ephraim P. Engleman Arthritis Research Center, Department of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA Institute for Medical Microbiology, Immunology, and Hygiene, Technical University of Munich, Munich, Germany Mikrobiologisches Institut—Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany |
SnRNA jsou základními součástmi komplexu, který katalyzuje pre-mRNA sestřih. Zde jsme popsali novou strukturu snRNA a odhalili funkci proteinu Gemin3, který tyto snRNA upravuje do funkční podoby.
RNA sestřih je klíčovým krokem při přepisu genetické informace z DNA do bílkovin. RNA sestřih je katalyzován ohromným tzv. „sestřihovým komplexem“ skládajícím se z cca 200 dílků. Základními součástmi tohoto komplexu jsou malé nekódující RNA (snRNA). Zde jsme popsali, že nově vzniklé snRNA zaujímají tvar, který blokuje jejich začlenění do sestřihového komplexu. Ukázali jsme, jak je třeba tento tvar změnit, aby snRNA byly funkční, a identifikovali jsme enzym, který tyto strukturní změny provádí.
| Publikace | Pánek J, Roithová A, Radivojević N, Sýkora M, Prusty AB, Huston N, Wan H, Pyle AM, Fischer U, Staněk D: The SMN complex drives structural changes in human snRNAs to enable snRNP assembly. Nat Commun 2023 14(1): 6580. [pubmed] [doi] |
| Kontakt | David Staněk, (+420) 296 443 118, david.stanek@img.cas.cz |
| Spolupracující subjekty | Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i., Praha, Česká republika Würzburg University, Würzburg, Německo Yale University, CT, USA |
Telomery jsou nezbytné pro udržení celistvosti chromosomů. Zde jsme popsali nový způsob, jakým aktivita enzymu PPM1D pomáhá ochránit telomery v lidských buňkách.
Konce chromosomů jsou chráněny telomerami a jejich poškození vede k nestabilitě genomu, stárnutí a rozvoji nádorových onemocnění. Sheletrinový komplex zabraňuje zkracování i vzájemné fúzi telomer. V této práci jsme popsali nový molekulární mechanismus přispívající k vzájemné vazbě dvou podjednotek shelterinového komplexu, TRF2 a TIN2. Tato funkce je regulována aktivitou enzymů ATR a PPM1D jak při poškození telomer, tak i v průběhu buněčného dělení. Tato data budou předmětem našeho dalšího výzkumu.
| Publikace | Storchova R, Palek M, Palkova N, Veverka P, Brom T, Hofr C, Macurek L: Phosphorylation of TRF2 promotes its interaction with TIN2 and regulates DNA damage response at telomeres. Nucleic Acids Res 2023 51(3):1154-1172 [pubmed] [doi] |
| Kontakt | Libor Macůrek, (+420) 296 443 210, libor.macurek@img.cas.cz |
| Spolupracující subjekt | Masarykova univerzita, Brno, Česká republika |
